Drezno zostało założone w XII wieku przez osadnictwo rzemieślników i kupców na nowych szlakach handlowych, które wówczas powstawały.

Miasto rozrastało się niezdecydowanie dopiero na początku, aż w XIV wieku osiągnęło swój pierwszy rozkwit pod rządami księcia Georga Brodatego z rodu Wettinów.

W 1547 r., po zakończeniu wojny szmalkaldycznej, książęta albertyni otrzymali tytuł elektora, dzięki czemu Drezno stało się stolicą ważnego państwa protestanckiego.

Od 1620 r. Kursachsen ponownie i ponownie uczestniczyła w trzydziestoletniej grupie wiekowej. Samo miasto poniosło poważne straty w rozwoju urbanistycznym z powodu plagi głodu i upadku gospodarczego.

W 1698 r. elektor Fryderyk August I (Augustus Mocny) zdobył koronę polską, przekształcając Drezno w miasto barokowe i zyskując coraz większe znaczenie w Europie.

Napoleon pokonał Saksonię w 1805 roku i armia francuska wkroczyła do Drezna. Podczas Kongresu Wiedeńskiego w 1815 r. Saksonia straciła połowę swojego terytorium na rzecz Prus.

Już w połowie XIX wieku w Dreźnie mieszkało ponad 100.000 osób, a struktura ruchu drogowego bardzo zmieniła ogólny wygląd miasta. Drezno, liczące pół miliona mieszkańców, na przełomie wieków było jednym z czterech największych miast w Niemczech.

Po rewolucji listopadowej 1918 r. utworzono Wolne Państwo Saksonia. Rozwój strukturalny i kulturowy Drezna gwałtownie się zakończył, gdy władzę przejęli narodowosocjaliści.

W dniach 13-15 lutego 1945 r. Drezno zostało zniszczone pięcioma kolejnymi nalotami lotniczymi. Co najmniej 25.000 ludzi zginęło. Cenna pod względem kulturowym i historycznym część centrum miasta została zakopana pod gruzami lub zniszczona. 8 maja Drezno zostało zajęte przez wojska radzieckie.

Odbudowa miasta rozpoczęła się na początku lat pięćdziesiątych. W 1952 roku, trzy lata po założeniu NRD, Drezno stało się stolicą powiatu. Poprzednie znaczenie Drezna jako lokalizacji przemysłowej nie zostało odzyskane - mimo znacznych wysiłków.

Od 1989 r. w Dreźnie miały miejsce również większe demonstracje, które przyczyniły się do zakończenia NRD. Grupa Dwudziestu" wymusiła dialog z władzami lokalnymi. W grudniu miała miejsce pokojowa okupacja kwatery głównej Państwowej Służby Bezpieczeństwa.

Od czasu zjednoczenia Saksonii, Drezno odzyskało dawne znaczenie jako stolica Wolnego Państwa Saksonii i od tego czasu zmieniło swoje oblicze poprzez szeroko zakrojone działania budowlane. Drezno rozwinęło się w jedno z najbardziej atrakcyjnych pod względem turystycznym i mieszkaniowym miast.